案例报道

　　材料方法

　　数据来源：27岁女性患者，婚后未避孕未孕7年，14岁月经来潮。2012年患者因月经失调（月经周期7-15/40~50天），月经淋漓不尽就诊。超声提示双侧卵巢多发囊性回声。

　　诊疗经过：这名患者来到我们中心，自述月经失调7年。她在其他医院接受了两次腹腔镜下双侧卵巢囊肿切除术，术中组织病理学证实它们是滤泡囊肿。然而，手术治疗后，卵巢囊肿复发，而且月经周期没有恢复正常。她的体重为64公斤，体质量指数为22.4 kg/m2，血压117/82 mmHg。在盆腔超声显示，她的卵巢明显增大，有多个囊肿，囊壁规则，透声可，与卵巢过度刺激体征相似。然而，患者既没有腹水，也没有腹痛、胸水等症状。其余的临床检查结果是正常的，而且她否认有其他神经系统症状，包括头痛和嗅觉障碍。她的内分泌结果是催乳素（PRL）10.46ng/mL[参考范围：<30ng/mL]，促甲状腺激素[TSH]1.29 mIU/ml（参考范围：0.38-4.34 mIU/ml），游离T4 1.28ng/dl（参考范围0.81-1.89 ng/dl），FSH 11.6mIU/ml（参考范围3.85-21.51 mIU/ml）。

　　从2014年5月至9月，患者接受了口服避孕药、GnRHa等治疗。然而，该治疗并没有奏效。治疗期间，血清性激素水平的多次测量显示出异常；并且CA125和CA 199均为阴性。随后，在外院进行了囊肿穿刺术，仅仅见少量颗粒细胞，无卵母细胞。病理检查显示，少量的淋巴细胞、中性粒细胞、吞噬细胞和分化良好的上皮样细胞。此外，由于血清中孕酮的升高[P4]，进行了肾上腺超声检查以排除肾上腺疾病。直到2014年11月，PRL水平升高（52.48 ng/ml），因此进行了垂体MRI检查。该检查显示垂体存在一个25×18×17毫米的垂体腺瘤，无正常的垂体形态。随后，患者接受了经鼻蝶入路垂体腺瘤切除术，免疫组化证实是分泌FSH的垂体腺瘤。2017年，患者垂体瘤再次复发。考虑到患者需再次进行经鼻蝶入路垂体瘤切除术，术后复发率高，月经周期及排卵未恢复正常，遂及时给予患者进行随机取卵，最终获卵14枚，形成4枚卵裂期胚胎冷冻。垂体瘤术后三个月，患者出现了继发性闭经、低促等症状，血清中LH被抑制[0.1 mIU/ml]，FSH水平正常，而T和PRL水平升高。后给予患者服用溴隐亭、炔雌醇和醋酸环丙孕酮片治疗2个周期。尽管进行了这些治疗，患者月经周期仍未恢复正常。

　　结果

　　[1]2018年8月，由于垂体性闭经，给予患者进行激素替代治疗[HRT]准备内膜。后移植了两枚卵裂期胚胎，

　　[2]胚胎移植术后第14天血清β-hCG水平为685 mIU/mL，胚胎移植后7周超声提示可见原始心管搏动，达到临床妊娠。

　　[3]孕期无其他并发症。

　　[4]孕39周于外院行剖宫产，分娩一健康女婴，体重3650g。

　　讨论

　　促性腺激素垂体腺瘤占所有非功能性垂体腺瘤的80%-90%。然而，这些腺瘤一般不出现激素分泌过多的特征性症状，因此早期通常没有临床表现。

　　而促性腺激素腺瘤不都是无功能性的，功能性垂体腺瘤表达和分泌活性激素，如FSH，可能发生在绝经前妇女中，可引起与激素水平过高相关的典型临床表现，如月经不调、不孕和自发性OHSS，

　　自发性OHSS的发病机制尚不清楚，最合理的发病机制是由促性腺激素受体基因的突变引起的。目前已发现T449A和D567N是两个潜在的氨基酸取代位点（丙氨酸取代苏氨酸突变）；D567N对促甲状腺素[TSH]高度敏感，具有独立的配体活性。突变型FSH受体蛋白对FSH、TSH和hCG的亲和力异常升高，不仅增强了FSH、TSH和hCG的生理作用，而且刺激了病理性卵巢过度刺激。

　　垂体腺瘤引起的自发性OHSS是一种相对罕见的疾病，症状不明确，关于OHSS的数据还很有限。我们旨在详细描述促性腺激素腺瘤引起的育龄妇女自发性OHSS的临床和生化特征，对其诊断和治疗提供一种新思路。

　　结论

　　分泌FSH的垂体腺瘤引起的自发性OHSS在临床上容易误诊漏诊。

　　当育龄妇女发生多发性卵巢囊肿，血清E2和PRL水平增加，FSH水平增加或正常，而LH水平下降时。应考虑对神经系统和性激素进行详细而全面的检查，对排除分泌FSH的垂体腺瘤的诊断和有效避免不必要的卵巢手术非常重要。

　　多巴胺受体激动剂可以改善高泌乳素血症，但不能明显减少垂体肿瘤大小。

　　经鼻蝶入路垂体瘤切除术是首选的治疗手段，对于术后月经周期和排卵未恢复正常的患者或因瘤体切除范围过大引起继发性低促性闭经的患者可考虑IVF-ET达到受孕目的。

　　翻译：

　　嘉若琳

　　郑州大学第三附属医院生殖中心研究生

　　审核：

　　杜晓芳

　　医学硕士，主治医师，擅长多种生殖内分泌常见疾病、多囊卵巢综合征、不孕症、子宫内膜异位症等疾病的诊治，熟练掌握人工授精、试管婴儿等助孕方式，具有扎实的生殖内分泌理论基础和丰富的临床经验，多次参加国内外学术会议进行交流学习。参与完成科技攻关计划项目一项、高等学校重点科研项目一项，发表SCI及中文核心论文多篇。